临床药理学肾素血管紧张素系统药理课件.ppt
第二十三章肾素-血管紧张素系统药理,Renin-angiotensin system,第二十三章肾素-血管紧张素系统药理Renin-angio,第一节 肾素-血管紧张素系统,一、renin - angiotensin system RAS,第一节 肾素-血管紧张素系统一、renin - angiot,肝细胞,血管紧张素原 14,AT 10,AT 8,ACE,糜蛋白酶 (心、肺),缓激肽,失活肽,肾素,AT1,AT2,收缩血管+醛固酮分泌促细胞增殖,释放NO，对抗AT1,激肽原,激肽系统,RAS系统,血管紧张素转化酶,肝细胞血管紧张素原 14AT 10AT 8 ACE,1.肾素（renin） 分泌的调控,1）交感神经张力 肾小球旁器1 Renin2）肾内压力感受器 血压 Renin3）致密斑机制 Na+ Renin4)化学与药物因素 ACEI扩血管药物 Renin5) cAMP机制 cAMP Renin,1.肾素（renin） 分泌的调控,2、血管紧张素转化酶（ACE）,ACE分类：（1）细胞型：细胞膜表面，调节血压（2）血浆型：体液中，可溶 ACE底物：AngI、缓激肽,2、血管紧张素转化酶（ACE）ACE分类：,3、血管紧张素及其受体,AT1 升压机制:血管平滑肌 直接收缩血管肾上腺髓质 儿茶酚胺肾上腺皮质 醛固酮交感神经末梢突触前膜 NEAT2,3、血管紧张素及其受体AT1 升压机制:,第二 血管紧张素转化酶抑制药,Angiotensin converting enzyme inhibitor, ACEI,第二 血管紧张素转化酶抑制药Angiotensin co,一、化学结构与分类,1、分类（1）含有巯基（-SH）：如卡托普利（2）含有羧基（-COOH）：如依那普利（3）含有磷酸基（POO-）：如福辛普利2、活性药与前药 依那普利依那普利酸，可与Zn2+结合 福辛普利福辛普利酸，可与Zn2+结合,一、化学结构与分类1、分类,基本药理作用,1.阻止AngII的生成及其作用2.保存缓激肽（BK）活性3.保护血管内皮细胞4.抗心肌缺血及心肌保护5. 增敏胰岛素受体,基本药理作用1.阻止AngII的生成及其作用,肝细胞,血管紧张素原 14,AT 10,AT 8,ACE,糜蛋白酶 (心、肺),缓激肽,失活肽,肾素,AT1,AT2,收缩血管+醛固酮分泌促细胞增殖,释放NO，对抗AT1,激肽原,激肽系统,螺内酯,ACEI,AT1受体拮抗剂,肾素抑制药,肝细胞血管紧张素原 14AT 10AT 8 ACE,临床应用,（1）高血压预防和逆转心血管重构伴心衰、糖尿病、肾病者首选保护心、肾、脑,临床应用,临床应用,（2）充血性心力衰竭与心肌梗死（3）糖尿病性肾病和其他肾病 舒张肾出球小动脉 保存缓激肽,临床应用（2）充血性心力衰竭与心肌梗死,不良反应,抑制ACE有关：1.首剂低血压 2.咳嗽 3.高血钾、4.低血糖 5.肾功能受损6.妊娠与哺乳7.血管神经性水肿8.与-SH结构有关:味觉、皮疹、白细胞减少,不良反应抑制ACE有关：,卡托普利,药理作用1、对心血管作用（对ACE抑制作用、-SH对自由基清除作用）2、对肾脏作用3、不伴反射性心率加快,五 常用药物,卡托普利药理作用五 常用药物,临床应用1、高血压2、充血性心力衰竭3、心肌梗死4、糖尿病性肾病,临床应用,其他药物,依那普利赖诺普利贝那普利福辛普利 前药 t1/2 12h,其他药物依那普利,第三节血管紧张素II受体（AT1受体）拮抗药,作用特点阻断AII经AT1受体介导的各种效应：作用更完全安全性高：无致咳嗽作用缺乏缓激肽-NO途径的血管保护作用无增敏胰岛素、降低血浆纤维蛋白原的作用,第三节血管紧张素II受体（AT1受体）拮抗药作用特点,AT1受体阻断药 -氯沙坦,药理作用1、对肾脏血流动力学影响2、对心血管影响临床应用：高血压,AT1受体阻断药 -氯沙坦,缬沙坦：拮抗AT1受体，长期用药能逆转左室肥厚，血管壁增厚，用于高血压厄贝沙坦：强效，长效AT1受体拮抗药，降低血压，改善肾功能，用于高血压及高血压合并糖尿病性肾病患者可减轻肾损害坎替沙坦：强效、长效、选择性高,缬沙坦：拮抗AT1受体，长期用药能逆转左室肥厚，血管壁增厚，,要点回顾,掌握ACEI的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应熟悉卡托普利及氯沙坦的特点与应用,要点回顾掌握ACEI的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应,
