脂肪乳剂基础知识学习ppt课件.ppt
脂肪乳剂的发展和临床应用,脂肪乳剂的发展史,牛乳输注给霍乱病人 加拿大 1873静脉输注脂肪乳剂的研究 日 本 1920以棉籽油为原料的脂肪乳剂上市 美 国 1960以大豆油为原料的脂肪乳剂上市 瑞 典 1962 英脱利匹特 ，世界上第一种能安全应用于人体的脂肪乳剂，也被称为第一代脂肪乳。,Development of fat emulsions, Lilian Bjelton, June 2002, OH 3,惠特灵教授探索新的脂肪乳剂,狗做动物试验剂量：甘油三酯 9 g/kg药理作用观察大豆油和卵磷脂为原料效果最好临床试验成功临床试验和动物试验结果高度一致,不同脂肪乳剂的动物试验,英脱利匹特诞生,高度提纯的油脂和卵磷脂为原料与天然乳糜微粒大小相似添加甘油使脂肪乳剂等渗动物试验耐受性出色临床使用成功使静脉全肠外营养成为可能,英脱利匹特（Intralipid）1962,属LCT（16 24C）等渗300 mOsm/L含必需脂肪酸（EFAs）能量密度9 kcal/g应激时，代谢利用快大量使用无毒性反应,脂肪的生理功能,氧化供能，避免单纯应用葡萄糖的并发症，节氮作用提供机体必需脂肪酸构成细胞膜影响前列腺素类物质的合成，促进表面活性物质的产生携带脂溶性维生素，并协助其吸收利用隔热保暖，缓冲震动和磨擦改善食物感官性状，促进食欲延迟胃排空时间，增加饱腹感润肠缓泻,必需脂肪酸缺乏的症状,皮肤改变：皮炎、脱发、指甲变脆血液改变：血小板减少，血细胞脆性增加营养障碍：伤口愈合迟缓、肌张力下降、脂肪肝、儿童发 育迟缓代谢改变：BMR升高神经症状：视力模糊，行走困难免疫功能：淋巴组织萎缩、抗体反应下降，容易感染,脂肪乳剂供能的特点,提供必需脂肪酸（EFAs） EFA携带脂溶性维生素， 参与细磷脂膜合成能量密度大 提供较高的非蛋白热量，减轻血容量负担等渗 避免肾性失水、渗透性脱水应激时利用率增高 有助于应激状态下的蛋白质合成氧化后CO2产生量少 不增加肺呼吸、肝代谢负担 推荐：脂肪补充量一般为非蛋白热量的40%-50%， 摄入量可达 1.01.5g/（kgd）1,1、中华医学会重症医学分会, 危重病人营养支持指导意见（2006） J. 中国实用外科杂志, 2006, 10(26): 721-732,单纯使用葡萄糖PN供能的问题,应激性高血糖 胰岛素抵抗、糖异生增加 应激性高血糖 单一葡萄糖供能对机体的威害 1、加重血糖升高 肾性失水、渗透性脱水、肝脏脂肪 浸润 2、CO2 产生增加 增加肺呼吸、肝代谢负担 3、必需脂肪酸缺乏 抗感染能力降低、伤口愈合差推荐：葡萄糖是PN中主要的碳水化合物来源，一般占非 蛋白质热量的50%-60%1,1、中华医学会重症医学分会, 危重病人营养支持指导意见（2006） J. 中国实用外科杂志, 2006, 10(26): 721-732,“葡萄糖+脂肪”双能源系统更安全更有效,机体应激状态下，降低非蛋白质热量中的葡萄糖补充，糖/脂比例保持在60:4050，以及联合强化胰岛素治疗控制血糖水平，已成为重症病人营养支持的重要策略之一 1,1、中华医学会重症医学分会, 危重病人营养支持指导意见（2006） J. 中国实用外科杂志, 2006, 10(26): 721-732,脂肪酸的分类,依据脂肪酸碳链的长度分类短链脂肪酸（2C - 4C）中链脂肪酸（6C - 12C）长链脂肪酸（14C - 24C）依据机体能否自行合成分类非必需脂肪酸必需脂肪酸（C18：2，C18：3，C20：4）,脂肪酸的分类,依据不饱和双键的有无、多少和位置分类不饱和脂肪酸与饱和脂肪酸单不饱和脂肪酸和多不饱和脂肪酸 (PUFA)n-3(-3)、n-6(-6)、n-7(-7)、n-9(-9),FO (Fish Oil) -3鱼油脂肪乳，尤文 SO/MCT/OO/FO SMOFlipid,MCT/LCT 中/长链混合脂肪乳剂 Structured Lipids(MCT/LCT) Structolipid 结构脂肪乳剂 Olive oil based lipid emulsion 橄榄油脂肪乳剂,LCT (soybean oil) Intralipid 长链脂肪乳剂（大豆油） 英脱利匹特 LCT (soy/safflower) 长链脂肪乳剂（大豆/红花）,含特定6/3脂肪酸比例的脂肪乳剂,多不饱和脂肪酸含量少的脂肪乳剂,传统脂肪乳剂,脂肪乳剂的发展,PUFA = polyunsaturated fatty acids（多不饱和脂肪酸）; LCT = long chain triglycerides（长链脂肪酸）; MCT = medium chain triglycerides（中链脂肪酸）; FO = fish oil（鱼油）; SO = soybean oil（大豆油）; OO = olive oil（橄榄油）,第一代,第二代,第三代,长链脂肪乳剂代谢特点及临床使用,长链脂肪乳的代谢特点,LCT 载体+LPL 水解：LCT LCFA 肉毒碱 氧化： LCFA 线粒体 氧化,载脂蛋白,MCFA,CoA,FFA-CoA,氧化,ATP,线粒体,LCT=长链脂肪乳MCT=中链脂肪乳LPL=脂蛋白脂酶LCFA=长链脂肪酸MCFA=中链脂肪酸,CoA=辅酶AFFA-CoA=脂酰辅酶ACPT=肉毒碱棕榈酰转移酶,LCFA和MCFA进入线粒体代谢途径,CPT,细胞,血液,英脱利匹特的主要成分及作用,大豆油 供能，提供必需脂肪酸卵黄磷脂 乳化剂甘油 调节渗透压NaOH 调节PHVitE 防止脂质过氧化磷 细胞膜的组成成分，参与机体氧化供能， 合成磷酸盐防止低磷血症,Intralipid的脂肪酸谱,Intralipid与乳糜微粒粒径的比较,Intralipid与淋巴液中乳糜微粒颗粒大小的比较,英脱利匹特的特性,最理想的能量来源提供必需脂肪酸脂肪粒径类似于天然乳糜高能量密度与血浆等渗不依赖胰岛素促进蛋白合成,不会从尿液或粪便中排出提供磷和维生素E不增加呼吸负荷保护静脉与其它静脉营养产品具有良好的相容性丰富的临床应用经验,英脱利匹特临床应用（一）,外科 1、肝脏外科（李缨来,等.中华实验外科杂志,1997） 2、胃肠手术（詹春娇,等.新消化病学杂志,1995） 重症 1、重症胰腺炎（刘牧林,等.肠内肠外营养,1998） 肿瘤 1、胃癌术后（赖大年,等.中国临床营养杂志,2000）,英脱利匹特临床应用（二）,消化内科 1、失代偿肝硬化（张庆瑜,等.天津医药,1998） 2、重症肝炎（杨光,等.中国医师杂志,2003） 心肺内科 1、慢性阻塞性肺疾病（穆海玉,等.中国老年杂志,1998） 30%英脱利匹特稳定性和疗效 （顾军,李宁,等.肠外与肠内营养,1995） （陆维祺,黄德骧,等.中国临床营养杂志,2000）,30%英脱利匹特稳定性和疗效,30%Intralipid单位体积所含热量更高，特别适用于高代谢病人以及对补液量有严格控制的病人130%Intralipid有更低的PL/TG（磷脂/甘油三酯）值，能减少LPX（脂蛋白X）和高脂血症的产生130%Intralipid配制的7种TPN液，在室温25下储存24小时期间，其中脂肪颗粒的直径无明显变化，表明其物理性状稳定2,1、顾军,李宁, 等. 30%Intralipid临床应用 J. 肠外与肠内营养, 1995, 3(1): 32-34 2、陆维祺,黄德骧, 等. 30%英脱利匹特配制全合一营养液的稳定性和疗效 J. 中国临床营养杂志, 2000, 8(2): 120-121,30%Intralipid更有效减少高脂血症的产生,P0.05,血总胆固醇（mmol/L）,顾军,李宁, 等. 30%Intralipid临床应用 J. 肠外与肠内营养, 1995, 3(1): 32-34,20%Intralipid组（n=20）：20%Intralipid 500ml, 3d30%Intralipid组（n=20）：30%Intralipid 350ml, 3d,中/长链脂肪乳剂代谢特点及临床作用,中链甘油三酯（MCT）,LCT的重要性在于为肠道外营养提供必需脂肪酸。因此，另一种机体更易接受的能源部分代替LCT是改进脂肪乳剂的目的。人们认为MCT能很好地替代部分LCT，经过仔细研究后，它已在新一代脂肪乳剂MCT/LCT中应用，这种脂肪乳剂用MCT替代了50%的LCT。,MCT代谢有以下特点：,容易水解细胞内生化反应简单直接氧化不易成为组织脂肪 具生酮作用,中链甘油三酯的代谢特点,正常人输注力能MCT后的甘油三酯半衰期是16分钟，单纯输注长链脂肪乳后的甘油三酯半衰期是33分钟，表明使用中/长链脂肪乳后机体能够更快地利用甘油三酯。,中链脂肪乳的代谢特点,MCT LPL 水解：MCT MCFA 氧化：MCFA 线粒体 氧化,LPL,载脂蛋白,MCFA,CoA,FFA-CoA,氧化,ATP,线粒体,LCT=长链脂肪乳MCT=中链脂肪乳LPL=脂蛋白脂酶LCFA=长链脂肪酸MCFA=中链脂肪酸,CoA=辅酶AFFA-CoA=脂酰辅酶ACPT=肉毒碱棕榈酰转移酶,LCFA和MCFA进入线粒体代谢途径,CPT,细胞,血液,长链和中链脂肪乳剂的比较,LCT MCT 碳链长度 16 24 6 12 能量密度（kcal/g） 9 9 渗透压 等渗 等渗 必需脂肪酸 有 无 肉碱 需要 不需要 氧化代谢率 快 更快 生酮作用 少 多 大量输注 安全 有毒性,MCT/LCT的结构和生化特征,等重量的中链甘油三酯(MCT)/长链甘油三酯(LCT)物理混合制成的脂肪乳剂称为中/长链脂肪乳剂。重量和摩尔数：1 KG MCT ：1KG LCT = 50 ：50 W/WMCT分子量比LCT小，故MCT的摩尔数大 = 64 ：36 M/M,力能 中/长链脂肪乳剂(C6-24),力能由50%长链甘油三酯(LCT)和50%中链甘油三酯( MCT)混和而成。不但提供必需脂肪酸，而且更快速地提供能量。,力能临床应用,外科 1、肝移植（李狱, 等. 消化内科, 2004） 重症 1、严重烧伤（荣新洲, 等. 南方医科大学学报, 2006） 肿瘤 1、胃肠道肿瘤（冯毓灵, 中华实用医学, 2002）,脂肪乳剂中溶血磷脂的质量控制,卵磷脂是脂肪乳中的乳化剂,脂肪乳微粒,卵磷脂,甘油三酯,溶血磷脂,溶血磷脂：卵磷脂脱去1分子饱和脂肪酸后的降解产物,溶血磷脂破坏血细胞,溶血磷脂具有很强的极性，可以破化血细胞膜的形态，进而产生血细胞破裂,溶血磷脂造成血管内皮细胞损害,低浓度的溶血磷脂就能对内皮细胞的移动产生抑制，损害内皮细胞功能而同样浓度的磷脂却没有这样的作用,Gurunathan M Clin Invest. June 97(12):273644,1996,溶血磷脂在动脉粥样硬化 形成过程中的重要作用,溶血磷脂,增加单核细胞聚集,增加血管细胞粘附分子,增加巨噬细胞增殖,动脉粥样硬化,溶血磷脂,硬化斑块,单核细胞,巨噬细胞,血管内皮,药审中心建议：对于磷脂类产品的制剂，如脂肪乳类产品应严格控制溶血磷脂的量，以保证临床用药的安全性。关于磷脂类产品中溶血磷脂的限度控制，目前尚未有统一的标准。一般要求在卵磷脂原料中将溶血磷脂酰胆碱的量控制在3.0或3.5以下,国家食品药品监督管理局药品审评中心 张震等 磷脂类产品中溶血磷脂的控制,国家食品药品监督管理局药品审评中心,华瑞公司采取多种措施控制溶血磷脂含量,采用高质量进口卵磷脂原料,原料鸡蛋产自北欧专门养鸡场,鸡蛋中保证不含抗生素、农药残留和外源性激素,生产全过程氮气保护,卵磷脂全程冷链运输和仓储,华瑞公司采用欧盟GMP标准,华瑞公司是目前国内唯一对溶血磷脂和甲氧基苯胺进行质量控制的企业,力能与国产中长链脂肪乳相比溶血磷脂含量具有显著差异,溶血磷脂含量%,溶血磷脂含量：溶血磷脂占总磷脂的百分比,国产中长链脂肪乳,力能MCT,5.3%,2.8%,P0.01,梅丹等，中国临床营养杂志，12(4): 239-43,2004,药审中心建议：卵磷脂中溶血磷脂含量应控制在3.0-3.5%以下,力能与国产品相比甲氧基苯胺含量具有显著差异,甲氧基苯胺含量（350nm吸光度）,国产中长链脂肪乳,力能MCT,2.43,1.02,P0.01,梅丹等，中国临床营养杂志，12(4): 239-43,2004,总 结,溶血磷脂以及甲氧基苯胺是不容忽视的危险因子 力能与国产同类品种具有显著性差异,科技成就品质，品质保证安全,
