αβ受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用课件.ppt

受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用,受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用,1,受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用受体,冠心病阻滞剂在冠心病治疗指南中的地位阻滞剂的循证医学证据阻滞剂的选择 心力衰竭（LVH，心衰） 心律失常 安全性,受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用,2,冠心病受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用2,冠心病,阻滞剂在冠心病治疗指南中的地位阻滞剂的循证医学证据阻滞剂的选择,受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用,3,冠心病阻滞剂在冠心病治疗指南中的地位受体阻滞剂冠心病治,权威指南推荐： 阻滞剂治疗冠心病的基石,慢性稳定性心绞痛：ACC/AHA 2002年慢性稳定性心绞痛治疗指南2006 ESC稳定型心绞痛治疗指南STEMI 治疗ACC/AHA 2004年 STEMI 治疗指南ACC/AHA 2008年 STEMI 治疗指南NSTEMI治疗：ACC/AHA 2007年 UA/NSTEMI 治疗指南ESC 2007年 NSTEMI 治疗指南AHA/ ACC 2006年冠心病和其它动脉粥样硬化血管病患者二级预防指南ESC 2004 阻滞剂专家共识中国 2001AMI诊断和治疗指南中国 2000 不稳定心绞痛诊断和治疗建议,受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用,4,权威指南推荐： 阻滞剂治疗冠心病的基石慢性稳定性心绞痛：,2006年 ESC稳定性心绞痛治疗指南,改善预后的治疗建议中对阻滞剂使用的推荐：既往心肌梗死或心力衰竭患者，口服阻滞剂（级推荐，证据水平A）缓解症状的治疗建议中对阻滞剂使用的推荐：试验阻滞剂的疗效，且调整到足量；考虑24小时局部缺血保护（级推荐，证据水平A）如阻滞剂不能耐受或疗效差，可尝试单药治疗：CCB（级推荐，证据水平A）、长效硝酸酯、尼可地尔（级推荐，证据水平C）如阻滞剂单药治疗的疗效不满意，可加用二氢吡啶类CCB（级推荐，证据水平B）如阻滞剂不能耐受，可试用窦房结抑制剂（级推荐，证据水平B）,Fox K, et al. Eur Heart J, 2006, 27:1341-81,受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用,5,2006年 ESC稳定性心绞痛治疗指南改善预后的治疗建议中对,2004年 ACC/AHA STEMI 治疗指南,STEMI 急诊室处理：CLASS I：无禁忌证的患者应立即给予阻滞剂口服治疗，不管是否同时接受溶栓治疗或直接PCI 治疗（A级证据）CLASS IIa无禁忌证的患者立即给予阻滞剂静脉治疗是合理的特别是伴有快速心律失常或高血压的患者（B级证据）STEMI 住院期处理：CLASS I最初24小时内接受阻滞剂治疗且没有明显副作用的患者，应继续接受阻滞剂治疗（A级证据）最初24小时内未接受阻滞剂治疗且没有禁忌证的患者，应尽早开始阻滞剂治疗（A级证据）最初24小时内因为有禁忌证而未接受阻滞剂治疗的患者，应重新评价能否接受阻滞剂治疗（C级证据）,Antman EM, et al. Circulation. 2004;110:588-636.,受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用,6,2004年 ACC/AHA STEMI 治疗指南STEMI,2008ACC/AHA指南:受体阻滞剂是心肌梗死患者首选药物,2008美国心脏病学会和美国心脏学会ST段抬高心肌梗死指南更新指出：,对于ST段抬高心肌梗死患者：如果血压140/90mmHg，起始降压药物首选受体阻滞剂和（或）ACEI，需要时可加入利尿剂,2008美国心脏病学会和美国心脏学会ST段抬高心肌梗死指南,受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用,7,2008ACC/AHA指南:受体阻滞剂是心肌梗死患者首选,2007年 ACC/AHA不稳定性心绞痛和非ST段抬高心肌梗死治疗指南（1）,早期住院治疗中对阻滞剂使用的推荐：没有下述情况的UA/NSTEMI患者应当在前24小时开始口服阻滞剂治疗：有心力衰竭体征；有低心排状态证据；发生心源性休克的风险增加；其他应用阻滞剂的相对禁忌证（PR间期0.24s、 II或III心脏传导阻滞、活动性哮喘或反应性气道疾病）（级推荐，证据水平B）没有下述情况就诊时合并高血压的UA/NSTEMI患者可以静脉使用阻滞剂治疗：有心力衰竭体征；有低心排状态证据；发生心源性休克的风险增加；其他应用阻滞剂的相对禁忌证（PR间期0.24s、II或III心脏传导阻滞、活动性哮喘或反应性气道疾病）（a级推荐，证据水平B）,Anderson JL, et al. J Am Coll Cardiol 2007; 50: e1157,受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用,8,2007年 ACC/AHA不稳定性心绞痛和非ST段抬高心肌梗,2007年 ACC/AHA不稳定性心绞痛和非ST段抬高心肌梗死治疗指南（2）,长期药物治疗中对阻滞剂使用的推荐： 阻断剂使用于所有无禁忌证的UA/NSTEMI后的患者。如果未能早期治疗，则应当在事件发生后数天内开始治疗，并且应当无限期持续治疗（级推荐，证据水平B）UA/NSTEMI后的患者有中等或严重左心室功能不全时，应当接受阻断剂治疗，并且逐渐增加剂量（级推荐，证据水平B）对于UA/NSTEMI后的低危患者（即左心室功能正常、已经施行血管重建治疗和没有高危特征）没有绝对禁忌证时，可以给予阻断剂（a级推荐，证据水平：B）,Anderson JL, et al. J Am Coll Cardiol 2007; 50: e1157,受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用,9,2007年 ACC/AHA不稳定性心绞痛和非ST段抬高心肌梗,2007年 ESC NSTEMI 治疗指南,若无存在禁忌证，阻滞剂应作为所有患者的初始治疗，不确定用于伴或不伴心力衰竭症状的左室（LV）功能减退患者的维持治疗阻滞剂应用于所有左室功能减退的患者（I-A）在抗缺血治疗中：阻滞剂在无禁忌证情况下被推荐使用，尤其是伴高血压或心动过速的患者（ I-B）,Bassand JP, et al. Eur Heart J, 2007;28: 1598-1660,受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用,10,2007年 ESC NSTEMI 治疗指南若无存在禁忌证，,受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用,11,受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用11,受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用,12,受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用12,受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用,13,受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用13,阻滞剂中国最新权威指南强力推荐，冠心病长期治疗的基石,受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用,14,阻滞剂中国最新权威指南强力推荐，冠心病长期治疗的基石治疗,目 录,阻滞剂在冠心病治疗指南中的地位阻滞剂的循证医学证据阻滞剂的选择,受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用,15,目 录阻滞剂在冠心病治疗指南中的地位受体阻滞剂冠心病,ISIS Collaborative Group. Lancet 1986, 2(8498):57-66,阻滞剂早期治疗急性心肌梗死的疗效28 项临床试验汇总分析（n27000）,受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用,16,10%5%死亡再梗死心脏骤停累计事件早期b-阻滞剂治疗组51,美国50个州 234769例 AMI 回顾性研究,住院期间：CABG:8482例PTCA:13997例一年死亡率统计(P0.001) ：使用BB治疗患者：12.3%未接受BB治疗患者：23.6%,结 论：接受冠状动脉血运重建术患者使用阻滞剂能明显降低一年死亡率,Chen, J; Radford, M J, et al. Archives of Internal Medicine, 2000; 160, 947952.,受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用,17,美国50个州 234769例 AMI 回顾性研究住院期间：,阻滞剂降低死亡风险的益处独立于其他药物之外,需治疗人数(NNT): 应用不同药物治疗n例心梗后患者2年，以避免1例患者死亡。例如应用阻滞剂治疗42例心梗后患者2年可避免1例患者死亡，而抗血小板治疗需治疗153例患者才能获得同样益处。,Freemantle N, et al. BMJ. 1999; 318: 17301737.,受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用,18,阻滞剂降低死亡风险的益处独立于其他药物之外需治疗人数(N,阻滞剂降低死亡风险的益处独立于抗血小板和溶栓之外,Spargias KS, et al. Heart. 1999; 81: 2532.,受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用,19,阻滞剂降低死亡风险的益处独立于抗血小板和溶栓之外0,冠脉介入前应用阻滞剂可降低主要心血管事件,研究汇集了入选PAMI, PAMI-2 和 Stent PAMI 研究患者的临床、血管造影和预后数据，将患者分为急性心梗冠脉血运重建术前应用(n=1132)或未应用受体阻滞剂(n=1405)2组，评估2组患者的并发症、住院以及1年预后情况（死亡和主要不良心脏事件）。,Harjai KJ et al Am J Cardiol 2003;91:655-60.,受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用,20,冠脉介入前应用阻滞剂可降低主要心血管事件研究汇集了入选P,冠脉介入前应用阻滞剂可降低死亡率,研究前瞻型分析了1675名接受冠脉介入的患者，其中643名患者在介入前接受受体阻滞剂治疗，评估受体阻滞剂是否在冠脉介入期间和之后发挥保护作用。,Sharma SK et al Circulation 2000;102:166-172.,受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用,21,冠脉介入前应用阻滞剂可降低死亡率研究前瞻型分析了1675名,阻滞剂改善预后的益处独立于血运重建术美国50个州 234769例 AMI 回顾性研究,Chen, J; Radford, M J, et al. Archives of Internal Medicine, 2000; 160, 947952.,受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用,22,阻滞剂改善预后的益处独立于血运重建术美国50个州 2,阻滞剂的长期治疗使心梗后患者获益更多,一项阻滞剂在心肌梗死后应用的系统回顾和荟萃回归分析，比较用于短期治疗（随访3.4天-1年）和用于长期治疗（随访6个月-3年）的疗效，其中共收集51项短期治疗研究以及31项长期治疗研究。,Freemantle N, et al. BMJ; 1999;318: 1730-1737,受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用,23,阻滞剂的长期治疗使心梗后患者获益更多一项阻滞剂在心肌梗死,阻滞剂长期治疗对死亡率的影响糖尿病患者 vs 非糖尿病患者,受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用,24,阻滞剂长期治疗对死亡率的影响糖尿病患者 vs 非糖尿,Sawicki PT J Int Med 2001;250:11,研究,非糖尿病患者,糖尿病患者,急性心肌梗死使用阻滞剂降低早期死亡率（相对危险性降低，%）,哥德堡美托洛尔试验 3658,MIAMI研究 1250,ISIS研究 1522,Malmberg et al. 2969,急性心肌梗死使用阻滞剂降低长期死亡率（相对危险性降低，%）,Gundersen et al. 3463,Kjekshus et al. 4956,BHAT研究 2535,阻滞剂治疗缺血性心脏病合并糖尿病患者非常有效,受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用,25,Sawicki PT J Int Med 2001;250:,阻滞剂在冠心病中的应用从治疗指南到临床实践,稳定性心绞痛患者必须使用的保护心脏药物不稳定性心绞痛患者必须使用的保护心脏药物急性心肌梗死患者必须使用的保护心脏药物心肌梗死后患者必须长期使用的保护心脏药物相对禁忌证患者也应积极考虑使用，因为得益超过危险,受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用,26,阻滞剂在冠心病中的应用从治疗指南到临床实践稳定性心绞,目 录,阻滞剂在冠心病治疗指南中的地位阻滞剂的循证医学证据阻滞剂的选择,受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用,27,目 录阻滞剂在冠心病治疗指南中的地位受体阻滞剂冠心病,冠心病发病机制,心肌供氧量,心肌耗氧量,劳累,冠脉硬化,冠状动脉痉挛,硬化冠状动脉,正常冠状动脉,心肌缺血(-),心肌缺血(+),心肌缺血(+),无症状,心电图变化,心电图变化,冠心病,冠脉痉挛,劳累,受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用,28,冠心病发病机制心肌供氧量心肌耗氧量劳累冠脉硬化冠状动脉痉挛硬,交感激活与冠心病,心率心肌收缩力冠脉阻力,受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用,29,肾上腺髓质自律神经的平衡末梢所需消耗的能量感情 压力压力,交感神经系统激活,2受体,1 受体,1受体,靶器官损伤和代谢紊乱,美托洛尔比索洛尔,卡维地洛,阻滞剂的药理作用,普萘洛尔,阿罗洛尔1：1,2=1：8,受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用,30,交感神经系统激活2受体1 受体1受体靶器官损伤和代谢,双重阻断可更好减轻症状及改善缺血,阻断心肌的受体减慢心率，降低心肌收缩力，减少心脏做功，减少心肌耗氧量,阻断冠脉的受体扩张冠脉，抑制冠脉痉挛，增加心肌的供血供氧,受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用,31,双重阻断可更好减轻症状及改善缺血 阻断心肌的受体,劳累型心绞痛,劳累兼安静型心绞痛,安静型心绞痛,冠状动脉硬化,冠状动脉痉挛,单纯 受体阻断药,钙拮抗剂,阿尔马尔,硝酸盐,从冠心病发生机制来看药物选择,受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用,32,劳累型心绞痛劳累兼安静型心绞痛安静型心绞痛冠状动脉硬化冠状动,阿罗洛尔治疗各种心绞痛的疗效,吉利 和等：基础与临床，17：1965,1983,受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用,33,阿罗洛尔治疗各种心绞痛的疗效吉利 和等：基础与临床，17：1,与普萘洛尔比较对心绞痛发作的改善,各种心绞痛病人33例 阿罗洛尔为10mg bid 或普萘洛尔为20mg tid 酌量增减 连续4周用药,吉利 和等：临床评价，11：591,1983,“安静时”发作 阿罗洛尔组（16） 普萘洛尔组（17）“劳累时”发作阿罗洛尔组（16） 普萘洛尔组（17）,完全消失部分消失,改善程度,完全消失部分消失,病例数,受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用,34,与普萘洛尔比较对心绞痛发作的改善各种心绞痛病人33例 吉利,阿罗洛尔治疗心绞痛多中心临床研究,参加医院上海：瑞金医院、仁济医院、第九人民医院、中山医院东北：阳中国医大一院、大连医大二院、大连铁路中心医院北京：阜外医院、协和医院、301医院,J Clin Cardiol（China），Dec 2005, Vol 21, No12,受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用,35,阿罗洛尔治疗心绞痛多中心临床研究参加医院J Clin Ca,阿罗洛尔治疗前后混合型心绞痛发作情况,与治疗前相比P0.01（n=155）,J Clin Cardiol（China），Dec 2005, Vol 21, No12,受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用,36,阿罗洛尔治疗前后混合型心绞痛发作情况与治疗前相比P0.0,阿罗洛尔治疗前后运动试验指标变化,与治疗前相比P0.01（n=155）,J Clin Cardiol（China），Dec 2005, Vol 21, No12,受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用,37,阿罗洛尔治疗前后运动试验指标变化与治疗前相比P0.01（n,阿罗洛尔对各时段心绞痛的缓解情况,吉利 和等：临床评价，11：591,1983,心绞痛病人33例 阿尔马尔为10mg/日 bid 视病情酌量增减，用药4周，按各个时间段进行了心肌缺血发作的观察。,受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用,38,睡眠时明显改善轻度改善中度改善缺血发作的改善率凌晨早晨白天夜,阿尔马尔24小时心电图改善缺血的效果,受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用,39,阿尔马尔受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用3,中国慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南推荐的常用受体阻滞剂,中华心血管杂志, 2007.3. Vol 35 No.3 195-206,受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用,40,中国慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南推荐的常用受体阻滞剂,阿尔马尔对心血管疾病的全面保护,冠心病（心绞痛） 心力衰竭（LVH，心衰） 心律失常 安全性,受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用,41,阿尔马尔对心血管疾病的全面保护 冠心病（心绞痛）受体阻滞,主要降压药推荐的适应症,1 小剂量開始，密切注意逐渐增量2 非吡啶类Ca拮抗薬3 冠状动脉痉挛性心绞痛需注意4 Loop Diuretics5 代谢综合征6 吡啶类Ca拮抗薬,JSH2009高血压指南,受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用,42,主要降压药推荐的适应症Ca拮抗剂ARB/ACEI利尿薬,受体阻滞剂：减少心室重构，延缓心衰进程,心衰的治疗目标：改善症状，提高生活质量；防止和延缓心肌重构的发展，从而降低死亡率和住院率受体阻滞剂治疗心衰机制：通过上调心肌1受体表达并增加其对交感神经递质的敏感性，降低心源性猝死率，从而降低全因死亡率心衰治疗黄金搭档：ACEI与受体阻滞剂联合应用,医学论坛报2010年12月9日黄峻慢性心衰药物治疗新策略高峰论坛,美国心脏病学会/美国心脏学会（ACC/AHA）,欧洲心脏病学会（ESC）CHF指南将受体阻滞剂作为基本治疗药物,受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用,43,受体阻滞剂：减少心室重构，延缓心衰进程心衰的治疗目标：医学,受体阻滞剂对两种类型心衰都有益,减慢心率以改善左室充盈（尤其是运动时的左室充盈）降低心肌耗氧量逆转左室肥厚,舒张功能障碍性心衰,可改善心衰患者生存率其作用可与ACEI的作用相叠加,收缩功能障碍性心衰,AHA/ACC成人慢性心力衰竭诊断与治疗指南2009更新版,受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用,44,受体阻滞剂对两种类型心衰都有益舒张功能障碍性心衰收缩功能障,受体阻滞剂是心衰分阶段药物治疗的主力,2007中国CHF诊治指南:分阶段治疗,阶段D,阶段C,阶段A阶段,重点是治疗危险因素、避免毒性作用，采用受体阻滞剂和ACEI,采用受体阻滞剂和ACEI，同时选择利尿剂或地高辛,采用姑息治疗，机械性辅助循环，心脏移植,2007中国CHF诊治指南,受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用,45,受体阻滞剂是心衰分阶段药物治疗的主力2007中国CHF诊治,森本 美典 等：呼吸与循環, 36：311, 1988,血圧,收缩压,舒张压,MeanS.D.,心功能曲线,每搏输出量,左室舒张期容量,左室舒张末期径,左室收缩末期径,*：p0.05 *：p0.01,【対象】原发性高血圧症患者6例【方法】 阿尔马尔20mg/日（分2）服4周后，在卧位安静 状态下，应用心超声波法进行研究。,每搏输出量,左心室射血率,阿尔马尔对血压和心功能的影响,0,60,80,100,120,140,160,180,200,服药前,4周,0,50,60,70,80,120,125,130,135,（mmHg）,（mL/beat）,（mL）,服药前,服药后,60,50,40,30,20,服药前,4周,服药前,4周,服药前,4周,30,40,50,60,70,80,MeanS.D.,MeanS.D.,MeanS.D.,（mm）,（）,40,50,60,70,80,90,100,（mL/beat）,MeanS.E.,受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用,46,森本 美典 等：呼吸与循環, 36：311, 1988血圧收,滨 纯吉 等：Ther. Res., 13：4191, 1992,【对象】原发性高血压病患者10例【用药方法】阿尔马尔以20mg/日（分2）开始用药、后根据症状适当增减,血浆肾素活性抑制作用,受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用,47,滨 纯吉 等：Ther. Res., 13：4191, 19,15105,血圧値MeanSD，*：p0.05,前,舒张期左室后壁厚度变化,阿尔马尔对改善心肌肥厚的疗效,(mm),外来血圧家庭血圧,原发性高血压患者 12例,阿尔马尔20mg/日（分2次），连服6个月,（收缩压）（舒张压）（心率）（收缩压）（舒张压）（心率）,投与前,769546,15195811459181,P0.05MSD,投与後,959967,13483721317972,*,0,后,200100,前,左室重量指数变化,(g/m2),P0.05MSD,0,后,椎贝达夫：Medical Tribune:26-27,1989,受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用,48,15血圧値MeanSD，*：p0.05前 舒张期左室后,研 究 目 的,在应用常规药物治疗心力衰竭的基础上加用阿罗洛尔对DCM 伴CHF患者左、右心室收缩功能的影响对阿罗洛尔用于治疗DCM的安全性及疗效作出评价 中国协和医科大学阜外心血管医院,阿罗洛尔对扩张型心肌病心力衰竭患者右心室功能的影响,许莉等，中国实用内科杂志，2008，28（1）,受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用,49,研 究 目 的阿罗洛尔对扩张型心肌病许莉等，中国实用内科杂志,研究方法,药品 阿尔马尔（10 mg/片）日本住友制药提供轻、中度 CFH的 DCM 患者28例 男22例，女6例；年龄 4713岁 受试对象均为住院患者 病程为36.932.6月,许莉等，中国实用内科杂志，2008，28（1）,受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用,50,研究方法药品许莉等，中国实用内科杂志，2008，28（1）,试验步骤,第一期: 1周，常规纠正心衰治疗，完成所有检查项目作为对照。进入二期治疗后，洋地黄、利尿剂、 ACEI尽量少作剂量调整。第二期: 3个月, 28例患者给予常规纠正心衰 阿罗洛尔治疗。阿尔马尔剂量调整 由小剂量开始(1.25mg),每周一次递增剂量，直至达到最大耐受剂量。,许莉等，中国实用内科杂志，2008，28（1）,受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用,51,试验步骤第一期: 1周，常规纠正心衰治疗，完成所有检查项目作,阿尔马尔治疗前后LVEF变化,许莉等，中国实用内科杂志，2008，28（1）,受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用,52,阿尔马尔治疗前后LVEF变化许莉等，中国实用内科杂志，200,阿罗洛尔治疗前后心率-血压双乘积变化,许莉等，中国实用内科杂志，2008，28（1）,受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用,53,阿罗洛尔治疗前后心率-血压双乘积变化许莉等，中国实用内科杂志,高血压病是心肌肥厚的重要因素,抑制心肌肥厚的抗高血压治疗是重要的,应用对减退心肌肥厚有优异疗效的a b 受体阻断药阿尔马尔治疗高血压病，是合理的！,心肌肥厚是发生心血管疾病的危险因素（预测预后的因素）,受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用,54,高血压病是心肌肥厚的重要因素抑制心肌肥厚的抗高血压治疗是重要,阿尔马尔对心血管疾病的全面保护,冠心病（心绞痛） 心力衰竭（LVH，心衰） 心律失常 安全性,受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用,55,阿尔马尔对心血管疾病的全面保护 冠心病（心绞痛）受体阻滞,指南推荐受体阻滞剂心脏术后预防房颤首选药物,房颤是心外科术后常见的心律失常，可能诱发心力衰竭，心肌缺血甚至升高死亡率围手术期，患者交感兴奋性较高，受体阻滞剂通过抑制交感兴奋预防房颤。受体阻滞剂可降低心脏术后房颤发生率，减少住院时间，降低治疗费用及相关死亡率和并发症发生率,2006年EACTS心胸外科术后房颤预防和治疗指南建议：受体阻滞剂应为首选药物。,2006年EACTS心胸外科术后AF预防和治疗指南,受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用,56,指南推荐受体阻滞剂心脏术后预防房颤首选药物房颤是心外科术,0,200,400,600,800,（VPC / hr）,0,200,400,600,800,（SVPC / hr）,0,6,12,18,24,（時間）,0,6,12,18,24,（時間）,Almarl对24小时动态室性早搏，室上性早搏的影响,(对 象)室性早搏32例(给药方法)从阿尔马尔 20mg/天(分2次)， 给药4周,(对 象)室上性早搏17例(给药方法)从阿尔马尔 20mg/天(分2次)， 给药4周,佐藤 功 其他:基础与临床,18:2125,1984,受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用,57,*：p0.05给药前给药后020040060080,抗心动过速性心律失常临床疗效对心动过速性心律失常的疗效,( )：病例数 (对象)：室性早搏32例室上性早搏21例评价标准：明显好转(早搏数减少75%以上)中度好转(早搏数减少50%以上),24小时连续描记式心电图所见早搏好转程度,受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用,58,抗心动过速性心律失常临床疗效 ( )：病例数 (对象),阿尔马尔对心血管疾病的全面保护,冠心病（心绞痛） 心力衰竭（LVH，心衰） 心律失常 安全性,受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用,59,阿尔马尔对心血管疾病的全面保护 冠心病（心绞痛）受体阻滞,(对象) 有脑血栓形成病史的高血压病人10例,Naritomi H.et al.：Drug Dev. Res.21:143,1990,对脑血循环的影响,服用Almarl前后的平均血压和脑血流量的变化,*：P0.01MeanSE,(方法) Almarl15mg/日，服23周，应用133Xe 吸入法测定了服用前后的脑血流量。,受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用,60,(对象) 有脑血栓形成病史的高血压病人10例Naritom,对心功能的影响,服用Almarl后的血压和心功能的变化,森本 美典 等：呼吸与循環, 36：311, 1988,受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用,61,对心功能的影响服用Almarl后的血压和心功能的变化6080,*：p0.05 *：p0.01 *：p0.001 MeanS.E.,收缩压,舒张压,心率,血清肌酐（mg/dL）,血清肌酐,服药前,服药12周后,土肥 和紘 等：新薬与臨床, 40：815, 1991,阿尔马尔服用前后血压、心率、肾功能的変化,对肾功能的影响,BUN,Ccr,10,20,30,40,50,1,2,3,4,5,Ccr (mL / 分）BUN(mg / dL）,服药前,4周,8周,12周,40,60,80,100,60,80,100,120,140,160,180,（mmHg）,（ / 分）,200,(对象) 伴有肾功能低下的原发性 高血压病人19例(方法) Almarl 20mg/日(分2次),服12周,每4检查一次肾功能 (肌酐清除率原则采用24小时法),受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用,62,*：p0.05收缩压舒张压心率血清肌酐（mg/,受体阻滞剂对糖尿病患者治疗有益,英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS研究)证实：,1. 对2型糖尿病患者来说，在血压降幅相似的情况下，受体阻滞剂减少心血管事件的效果不亚于ACEI,2. 与ACEI相比，受体阻滞剂进一步降低全因死亡相对风险22%，有力证明了受体阻滞剂的治疗益处,BMJ (Clinical research ed.) 1998 Sep 12 ; 317 (7160): 713-20,受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用,63,受体阻滞剂对糖尿病患者治疗有益英国前瞻性糖尿病研究(UKP,阻滞剂能激活脂蛋白酶，阻滞剂阻断脂蛋白酶活性（TG, HDL-C），因此阻断作用能抵消阻断所致的糖、脂质代谢紊乱、阻滞剂在常规剂量下较少引起糖尿病发病增加，故更适用于高血压合并代谢综合征患者、阻滞剂在常规剂量下较少引起支气管平滑肌收缩，适合用于具有慢性呼吸道疾病的患者,、阻滞剂治疗糖尿病合并高血压的优势,受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用,64,阻滞剂能激活脂蛋白酶，阻滞剂阻断脂蛋白酶活性（TG,新发糖尿病 (%),0,5,10,0,1,2,3,4,5,991,879,764,626,221,1014,908,827,705,254,15,美托洛尔,卡维地洛,COMET: 新发糖尿病,Time (years),Metoprolol,Carvedilol,Number at risk,1147,1151,RRR=22%(1%,39%) p=0.04,受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用,65,新发糖尿病 (%)051001234599187976462,在205US中心随机1,235例患者,399 完成研究,547 Completed Study,498 接受卡维地洛治疗,1,111例患者 (90%)454在卡维地洛治疗组, 657在美托洛尔治疗组,737 接受美托洛尔治疗,11 例失访88 例停药44 不良反应15 偏离方案 7 血压下降不满意12 患者不愿意 3 血糖控制差 7 其它,21 例失访169 例停药83 不良反应23 偏离方案12 血压控制不满意23 患者不愿意16 血糖控制差12 其它,GEMINI: 患者随访情况,Bakris, et al. JAMA. 2004;292:2227-2236.,受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用,66,在205US中心随机399 完成研究547 Complete,卡维地洛 (n=454),P=.65,P.0001,Mean HbA1c (%),卡维地洛治疗较美托洛尔治疗13%(.22, .04)P=.004,美托洛尔(n=657),基线 5个月后,基线 5个月后,GEMINI：HbA1c,7.4,7.3,7.2,7.1,Bakris, et al. JAMA. 2004;292:2227-2236.,受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用,67,卡维地洛 P=.65P.0001Mean HbA1c (%,GEMINI：HOMA测定胰岛素抵抗,P=.004,P=NS,mcU/mL*mmol/L,卡维地洛治疗较美托洛尔治疗7.2%(13.8, .20) P=0.04,Bakris, et al. JAMA. 2004;292:2227-2236.,卡维地洛 (n=371),美托洛尔(n=540),基线 5个月后,基线 5个月后,受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用,68,GEMINI：HOMA测定胰岛素抵抗P=.004P=NSmc,GEMINI：甘油三酯,P=.3,P.0001,卡维地洛治疗较美托洛尔治疗9.8%(13.7, 5.8)P.001,mg/dL,Bakris, et al. JAMA. 2004;292:2227-2236. Data on file. GlaxoSmithKline.,卡维地洛 (n=433),美托洛尔(n=625),基线 5个月后,基线 5个月后,受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用,69,GEMINI：甘油三酯P=.3P.0001卡维地洛治疗较美,卡维地洛(n=456),美托洛尔(n=650),Mean Change from Baseline (kg),0,.2,.4,.6,.8,1.0,1.2,1.4,P=NS,P.001,卡维地洛治疗较美托洛尔治疗(1.43, .60)P0.001,GEMINI：体重增加,Bakris, et al. JAMA. 2004;292:2227-2236. Data on file. GlaxoSmithKline.,受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用,70,卡维地洛美托洛尔Mean Change from Basel,藤井 靖久 等：新薬与臨床, 38：17, 1989,75g葡萄糖耐负荷试验,血糖値,空腹血糖,HbA1C,MeanS.E.,【対象】糖尿病合并高血圧症患者16例【投与方法】阿尔马尔2030mg/日、服药12周,阿尔马尔对糖代谢的影响,给药前,给药后,给药前,给药后,给药前,给药后,100,150,200,250,（mg/dL),0,30,60,120,（分）,0,20,40,60,80,100,120,140,（mg/dL),（),0,8,7,6,5,4,3,2,1,0,受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用,71,藤井 靖久 等：新薬与臨床, 38：17, 198975g葡,*,观察期,五島 雄一郎 等：老年医学, 27：1845, 1989,总胆固醇,*：p0.05,高密度脂蛋白胆固醇,甘油三脂,MeanS.E.,【対象】原发性高血圧症患者74例【投与方法】阿尔马尔2030mg/日、服用12周,阿尔马尔对脂代谢的影响,观察期,4周,8周,12周,观察期,12周,4周,4周,8周,8周,12周,0,50,100,150,200,0,50,40,30,20,10,0,200,150,100,50,250,（mg/dL）,（mg/dL）,（mg/dL）,受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用,72,*观察期五島 雄一郎 等：老年医学, 27：1845, 19,阿尔马尔治疗糖尿病高血压安全性和有效性临床验证报告,参加单位：上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌科上海交通大学医学院附属仁济医院内分泌科上海交通大学医学院附属新华医院内分泌科上海第二军医大学附属长征医院内分泌科上海第二军医大学附属长海医院内分泌科,王卫红等,新药与临床杂志，2008，27（1）,受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用,73,阿尔马尔治疗糖尿病高血压安全性和有效性临床验证报告参加单位：,研究目的：验证阿尔马尔在治疗糖尿病合并高血压患者应 用中临床有效性和安全性研究对象：18-75岁糖尿病合并高血压患者。空腹血糖5.5-10mmol/L。SBP 150mmHg或/和DBP95mmHg,SBP220mmHg或/和 DBP140mmHg排除 肝肾功能损伤等不适合使用本药品的患者研究药物：实验用药：阿尔马尔（日本住友制药生产） 对照用药：络活喜（美国辉瑞制药生产）,王卫红等,新药与临床杂志，2008，27（1）,受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用,74,研究目的：验证阿尔马尔在治疗糖尿病合并高血压患者应王卫红等,研究方法：符合标准患者97例，随机分为两组。阿尔马尔组46人，从5mg,2次/日一周内无不适可加至10mg,2次/日2周后如疗效不充分者，未见不良反应可加至15mg,2次/日氨氯地平组5mg片/次1次/日，2周加至10mg片/天观察指标: 有效性指标： 收缩压，舒张压和心率 空腹血糖，HbAlc安全性指标： 血脂，肝肾功能，血，尿， 常规，心电图,王卫红等,新药与临床杂志，2008，27（1）,受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用,75,研究方法：符合标准患者97例，随机分为两组。王卫红等,新药,结 果,两组治疗前后的血压情况,王卫红等,新药与临床杂志，2008，27（1）,受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作用,76,结 果两组治疗前后的血压情况0周12周收缩压舒张压收缩压收,高血压治疗前后：两组的空腹血糖及糖化血红蛋白均无统计学差异,两组治疗前后的糖代谢情况,王卫红等,新药与临床杂志，2008，27（1）,受体阻滞剂冠心病治疗及心血管疾病的全面保护作