T淋巴细胞医学宣教课件.ppt

T淋巴细胞,第一节 T淋巴细胞的分化发育第二节 T淋巴细胞的表面分子及其作用第三节 T淋巴细胞的亚群第四节 T淋巴细胞的功能,(T lymphocyte ),T淋巴细胞第一节 T淋巴细胞的分化发育(T lymphocy,第二节 T淋巴细胞的表面分子及其作用,( Section 2 Membrane molecular on T cell),第二节 T淋巴细胞的表面分子及其作用( Section 2,一、T细胞抗原受体复合物（TCR-CD3复合物）,一、T细胞抗原受体复合物（TCR-CD3复合物）,一、T细胞抗原受体复合物（TCR-CD3复合物）,1. TCR的结构和功能,一、T细胞抗原受体复合物（TCR-CD3复合物）VaVbCa,一、T细胞抗原受体复合物（TCR-CD3复合物）,APC,T,“双识别”MHC限制性,一、T细胞抗原受体复合物（TCR-CD3复合物）APCT,一、T细胞抗原受体复合物（TCR-CD3复合物）,一、T细胞抗原受体复合物（TCR-CD3复合物）,一、T细胞抗原受体复合物（TCR-CD3复合物）,一、T细胞抗原受体复合物（TCR-CD3复合物）,一、T细胞抗原受体复合物（TCR-CD3复合物）,2. CD3的结构和功能,一、T细胞抗原受体复合物（TCR-CD3复合物）2. CD3,TCR结构：a,b,g,d四条肽链，TCRab和TCRgd两种类型功能：识别和结合抗原MHC限制性2. CD3结构:g,d,e,z,h五条肽链， ge, de, zz, hh 四种二聚体传递抗原刺激信号ITAMT细胞特异性标记,一、T细胞抗原受体复合物,TCR一、T细胞抗原受体复合物,二、T细胞共受体: CD4分子和CD8分子,CD4,二、T细胞共受体: CD4分子和CD8分子CD4,二、T细胞共受体: CD4分子和CD8分子,二、T细胞共受体: CD4分子和CD8分子,二、T细胞共受体: CD4分子和CD8分子,二、T细胞共受体: CD4分子和CD8分子,二、T细胞共受体: CD4分子和CD8分子,CD4结构：单链，结合MHC 类分子功能：辅助TCR识别抗原，参与识别抗原的信号传导（p56lck）HIV病毒受体2. CD8结构:a,b两条肽链，结合MHC 类分子辅助TCR识别抗原，参与识别抗原的信号传导（p56lck）,二、T细胞共受体: CD4分子和CD8分子CD4,三、协同刺激分子,三、协同刺激分子,1.CD28配体：B7.1，B7.2ITAM功能：活化（诱导T细胞表达抗细胞凋亡蛋白；刺激T细胞合成IL-2；促进T细胞增殖分化）2. CTLA-4配体：B7.1，B7.2ITIM（免疫受体酪氨酸抑制基序）功能：抑制（表达于活化的T细胞，抑制T细胞活化信号的传导）,三、协同刺激分子:提供活化的第二信号,1.CD28三、协同刺激分子:提供活化的第二信号,T淋巴细胞医学宣教课件,3. ICOS配体：ICOSL/B7-H2ITAM功能：活化（晚于CD28信号，调节活化T细胞细胞因子的产生，促进T细胞增殖）4.PD-1配体：PD-L1 (B7-H1)，PD-L2 (B7-DC)ITIM功能：抑制（表达于活化的T细胞，抑制T细胞的增殖及IL-2和IFN-g的产生，并抑制B细胞的增殖分化和Ig的分泌）,三、协同刺激分子:提供活化的第二信号,3. ICOS三、协同刺激分子:提供活化的第二信号,5.CD2（LFA-2）配体：LFA-3功能：活化（粘附分子，活化T细胞）T细胞特异性标记6.CD40L配体：CD40功能：活化，双向作用（特别在B细胞的增殖、分化、抗体生成和抗体类型转换，诱导记忆B细胞的产生中发挥重要作用）7.LFA-1和ICAM-1,三、协同刺激分子:提供活化的第二信号,E花环,5.CD2（LFA-2）三、协同刺激分子:提供活化的第二信号,1.丝裂原受体刀豆蛋白A（ConA，Mouse）植物血凝素（PHA，Human）商陆丝裂原（PWM）2.细胞因子受体3.FasL,四、其他表面分子,1.丝裂原受体四、其他表面分子,第一节 T细胞的分化发育,( Section 1 Differentiation of T cell ),第一节 T细胞的分化发育( Section 1 D,TCR（T cell receptor）：TCRab TCRgd,一、TCR的基因重排及其多样性的产生机制,组合造成的多样性2.连接造成的多样性,TCR（T cell receptor）：TCRab TC,二、T细胞在胸腺中的分化发育,二、T细胞在胸腺中的分化发育,二、T细胞在胸腺中的分化发育,二、T细胞在胸腺中的分化发育,二、T细胞在胸腺中的分化发育,三个阶段1.双阴性阶段CD4-CD8-双阴性细胞 （DN）2.双阳性阶段CD4+CD8+双阳性细胞 （DP）3.单阳性阶段CD4+CD8-或CD4-CD8+单阳性细胞 （SP）,二、T细胞在胸腺中的分化发育三个阶段,二、T细胞在胸腺中的分化发育,二、T细胞在胸腺中的分化发育,二、T细胞在胸腺中的分化发育,二、T细胞在胸腺中的分化发育,二、T细胞在胸腺中的分化发育,1.T细胞受体的发育（b选择；功能性TCR的表达）先b链后a链，先pTa后a链2.阳性选择皮质区自身MHC限制性的获得双识别：MHC分子+抗原肽DP SP3.阴性选择皮髓质交界自身免疫耐受的形成,“三个阶段，三种选择，三个功能”,二、T细胞在胸腺中的分化发育1.T细胞受体的发育（b选择；功,第三节 T淋巴细胞的亚群,( Section 3 Subsets of T lymphocyte ),第三节 T淋巴细胞的亚群( Section 3 Subs,一、初始T细胞、效应T细胞和记忆性T细胞,naive T cell,抗原刺激,effective T cell,apoptosis 凋亡,抗原清除,memory T cell,一、初始T细胞、效应T细胞和记忆性T细胞naive T ce,一、初始T细胞、效应T细胞和记忆性T细胞,1.初始T细胞CD45RA，L-选择素 (与淋巴细胞再循环有关)2.效应T细胞CD45RO，IL-2R，CD44，整合素 （与进入病变部位有关）3.记忆性T细胞CD45RO两群：TCM CCR7+ （淋巴组织；长时记忆） TEM CCR7- （非淋巴组织；短时记忆） 寿命长，自我更新；阈值低，快速活化,一、初始T细胞、效应T细胞和记忆性T细胞1.初始T细胞,二、abT细胞和gdT细胞,1. gdT细胞发育：胸腺DN细胞阶段表型：TCRgd, CD4-CD8-或CD8+部位：皮肤和粘膜，是IEL的组成之一抗原识别：缺乏多样性非肽类分子为主：CD1提呈的糖脂，磷酸化代谢物，HSP无MHC限制性功能：杀伤功能，介导炎症反应，免疫调节,固有免疫细胞,二、abT细胞和gdT细胞1. gdT细胞固有免疫细胞,表：abT细胞和gdT细胞的比较,特征abT细胞gdT细胞TCR多样性多少分布外周血60%-7,1.CD4+T细胞MHC 类分子限制性2.CD8+T细胞MHC 类分子限制性,三、CD4+T细胞和CD8+T细胞,正常比例：1.52.0,1.CD4+T细胞三、CD4+T细胞和CD8+T细胞正常比例,1. Th细胞 （helper T cell）分泌不同细胞因子，发挥不同免疫效应（间接）,四、功能性分类：Th，CTL和Treg,1. Th细胞 （helper T cell）四、功能性分类,1. Th细胞 （helper T cell）分泌不同细胞因子，发挥不同免疫效应,四、功能性分类：Th，CTL和Treg,CD4+Th细胞的亚群* Th1：IFN-g，TNF，IL-2* Th2: IL-4，IL-5，IL-10，IL-13Th17: IL-17Th3：TGF-b （详见免疫调节）Tr1：IL-10，TGF-b（详见免疫调节）,1. Th细胞 （helper T cell）四、功能性分类,1. Th细胞 （helper T cell）2. CTL （cytotoxic T cell, Tc）特异性杀伤靶细胞（直接）,四、功能性分类：Th，CTL和Treg,1. Th细胞 （helper T cell）四、功能性分类,四、功能性分类：Th，CTL和Treg,CD8+Tc细胞的亚群Tc1： IFN-g，TNF，IL-2 Tc2: IL-4，IL-5，IL-10，IL-13,1. Th细胞 （helper T cell）2. CTL （cytotoxic T cell, Tc）特异性杀伤靶细胞（直接）,四、功能性分类：Th，CTL和TregCD8+Tc细胞的亚群,1. Th细胞 （helper T cell）2. CTL （cytotoxic T cell, Tc）3.Treg（regulatory T cell）免疫调节 （详见免疫调节）,四、功能性分类：Th，CTL和Treg,1. Th细胞 （helper T cell）四、功能性分类,abT细胞,gdT细胞,初始T细胞,效应T细胞,记忆T细胞,CD4+Th细胞,CD8+Tc细胞,CD4+Treg细胞,Th1,Th2,Th17,nTreg,iTreg,T,abT细胞gdT细胞初始T细胞效应T细胞记忆T细胞CD4+T,第四节 T淋巴细胞的功能,( Section 4 Functions of T lymphocyte ),功能,“辅助”性T细胞 （Th）,细胞毒性T细胞 （Tc，CTL, ）,调节性T细胞 （Treg）,第四节 T淋巴细胞的功能( Section 4 Func,1.CD4+Th细胞的亚群,一、CD4+Th细胞及其功能,1.CD4+Th细胞的亚群一、CD4+Th细胞及其功能,1.CD4+Th细胞的亚群2.CD4+Th细胞分化的调节 （适应性，调节性）,一、CD4+Th细胞及其功能,1.CD4+Th细胞的亚群一、CD4+Th细胞及其功能,T淋巴细胞医学宣教课件,1.CD4+Th细胞的亚群2.CD4+Th细胞分化的调节3.CD4+Th细胞的功能Th1：辅助细胞免疫（炎症或细胞毒作用）Th2: 辅助体液免疫（抗体产生）Th17: 介导炎症反应,一、CD4+Th细胞及其功能,1.CD4+Th细胞的亚群一、CD4+Th细胞及其功能,1.CD8+Tc细胞的亚群2.CD8+Tc细胞的功能特异性直接杀伤靶细胞,二、CD8+Tc细胞及其功能,1.CD8+Tc细胞的亚群二、CD8+Tc细胞及其功能,抑制CD4+和CD8+T细胞的活化与增殖，达到免疫的负调节作用,三、调节性细胞的功能,抑制CD4+和CD8+T细胞的活化与增殖，达到免疫的负调节作,思考：,理解T细胞在胸腺中分化发育发生的主要事件及其机制。理解与抗原识别相关的T细胞表面分子及其功能的对应关系。掌握T细胞的功能分型及其功能特点。,思考：理解T细胞在胸腺中分化发育发生的主要事件及其机制。,