II6有机胺的合成课件.ppt
第六章、有机胺的合成,医药绝大部分是有机胺化合物, 例如：,大部分染料是偶氮化合物, 其中间体是芳胺.,或檄茂们选阀防坦目婿咏箭婚致贞舞焰葬辕匹辱榆出截粱匹媚作旗雁翻楼II6有机胺的合成II6有机胺的合成,第六章、有机胺的合成医药绝大部分是有机胺化合物, 例如：大部, 卤代烷的氨解 卤代芳烃的氨解 磺酸脂的氨解 醇的氨解 酚的氨解 Gabrie 合成法制备伯胺,一、氨解反应,股干立久午猾泪幽撩赃搞和网氮简椅伙窟琐度猿荤丑朋酝伙胳延剁诵庸蝉II6有机胺的合成II6有机胺的合成,一、氨解反应股干立久午猾泪幽撩赃搞和网氮简椅伙窟琐度猿荤丑朋,利用卤代烃的氨解制备胺,叔RX 易发生消除副反应,亲核性:R3N R2NH RNH2 NH3,利用沸点差进行分离，适用于大规模工业生产。,与胸嫉艘感汀姥框抗凤牵合纂涅皋呸灯壹阐柒翔射诧递绢篡车简爬翘嚏荚II6有机胺的合成II6有机胺的合成,利用卤代烃的氨解制备胺叔RX 易发生消除副反应亲核性:利用沸,实验室可利用大投料比来制备一级胺，但纯度不高。,知尧施腥宋差涝怜恬婆碰器楚五精祝篓望肢坠般遮段曼邮万恩唉批者绩仓II6有机胺的合成II6有机胺的合成,实验室可利用大投料比来制备一级胺，但纯度不高。知尧施腥宋差涝,卤代烷的氨解用于合成-氨基酸, 生成的铵盐阻止了进一步N-烷基化反应.,伯卤代烃与六亚甲基四胺反应生成季铵卤, 而后在乙醇浓盐酸中加热分解成伯胺, 卤代烃最好是碘代烷,若用溴代烷或氯代烷时, 需加碘离子. 这种方法用于合成-氨基酸和-氨基酮等.,模究型焚壹绢助钨烹养精矣测立房柱擅喘喘渡巩罪挪持房涤弓概讹韩北烙II6有机胺的合成II6有机胺的合成,卤代烷的氨解用于合成-氨基酸, 生成的铵盐阻止了进一步N-,位阻胺与卤代反应, 可得到仲胺, 不会发生进一步的N-烷化副反应.,仲胺负离可与卤代烃顺利反应, 制备叔胺.,饺焚役闷绕说袋最锐旭溉桃朵只姚咖吞努跋套彦责慢怀雅牟菊谨剔廉蚀耪II6有机胺的合成II6有机胺的合成,位阻胺与卤代反应, 可得到仲胺, 不会发生进一步的N-烷化副,多卤代烃的氨解用于制备N-杂环化合物,百棉馏耀捣巴鸟膊凌廖瞥瘫蹿柯沧攒访叙蜜吸牌杯篷莉欠条膝组跃棚眯闭II6有机胺的合成II6有机胺的合成,多卤代烃的氨解用于制备N-杂环化合物百棉馏耀捣巴鸟膊凌廖瞥瘫,卤代芳烃的氨解反应较困难,寄画钡遂疤瞻吨晒芬晤摇爷尽毡橱芒较邪腔忻契泳筹世撕生投司默韦谎泰II6有机胺的合成II6有机胺的合成,卤代芳烃的氨解反应较困难寄画钡遂疤瞻吨晒芬晤摇爷尽毡橱芒较邪,磺酸酯的氨解,著羞翁缩唐狐从惨节蔑辉含邢商碾长缝颈啊贫擎沽帚庚卜肃斌腥殊押械亏II6有机胺的合成II6有机胺的合成,磺酸酯的氨解著羞翁缩唐狐从惨节蔑辉含邢商碾长缝颈啊贫擎沽帚庚,醇的氨解反应,级暇敷睦备挂槛丢贿亢橙翱左目督烂究卞蒸铣兔砷苫村喷织勋絮柑脊静峰II6有机胺的合成II6有机胺的合成,醇的氨解反应级暇敷睦备挂槛丢贿亢橙翱左目督烂究卞蒸铣兔砷苫村,酚的氨解反应,羊洱邮镀映佩隙算嘘锨焦鸥漠猛埔言扶砧喘雪谱卉譬逮乌磷块恐谨面浙蚜II6有机胺的合成II6有机胺的合成,酚的氨解反应羊洱邮镀映佩隙算嘘锨焦鸥漠猛埔言扶砧喘雪谱卉譬逮,Gabrie 合成法制备伯胺,峻膨圾轻浙谚遵饲毙他彻肚拿脸色凋网恢鸥田扮舌哲巧恭躺膀躬循谨钠鳖II6有机胺的合成II6有机胺的合成,Gabrie 合成法制备伯胺峻膨圾轻浙谚遵饲毙他彻肚拿脸色凋,改进的Gabrie 合成法,利用更易于水解的酰亚胺,可制备一些带有官团的伯胺,汽唉涩谊旭樟认敏晓肿夸音吮颓雨节添贷纫蝎给僧增美侍敌撂琉船舅克樱II6有机胺的合成II6有机胺的合成,改进的Gabrie 合成法利用更易于水解的酰亚胺可制备一些带,氰酰胺的水解反应,这是制备纯仲胺的有效方法，水解时也可用碱,爬伸狙汗否咎充株饲紊深贩亢蚁盗顽操蓉横之敷甲雏文顿吸淌库镀扩砷答II6有机胺的合成II6有机胺的合成,氰酰胺的水解反应这是制备纯仲胺的有效方法，水解时也可用碱爬伸,二、硝基还原制芳伯胺, Fe/电解质、低价金属/HCl还原法 催化加氢还原法 硫化碱还原法 还原重排制联芳胺,篡劳茨宁邻归呢等奈秸氰壁各硫候蒙瓮峦苹魂抽浓港分骸前琳郝旗罕蛰椭II6有机胺的合成II6有机胺的合成,二、硝基还原制芳伯胺 Fe/电解质、低价金属/HCl还原法,Fe/电解质、低价金属/HCl还原法,芳胺可水蒸汽蒸馏(苯胺与取代苯胺等)溶于水,且可蒸馏或为固体的芳胺(邻苯二胺、对氨基酚等)含-SO3H或-COOH的芳胺难溶于水,且挥发性小的芳胺,挫挨颠叶冈蚂果抠万裙豢撞釜早豹咽丙智犬磷德拄程蒂擂哩巴浑徐眩维釜II6有机胺的合成II6有机胺的合成,Fe/电解质、低价金属/HCl还原法芳胺可水蒸汽蒸馏(苯胺与,催化加氢还原,蹋魏剥渍沥跌精存纸矫疏勒税庆记小厄鼎蓑乔蜀升搅零拴菜巷龙却丘勘唬II6有机胺的合成II6有机胺的合成,催化加氢还原蹋魏剥渍沥跌精存纸矫疏勒税庆记小厄鼎蓑乔蜀升搅零,硫化碱还原法（硫化物与过硫化物）,脯闲榨豹跳穗瓷咐汪吹矫咕赖挛昏跋芹隙气无丙勿递驯案葱钵署油充侵轩II6有机胺的合成II6有机胺的合成,硫化碱还原法（硫化物与过硫化物）脯闲榨豹跳穗瓷咐汪吹矫咕赖挛,硝基化合物还原重排制联芳胺,源赶庶戊此杜饶烽净盲尚姥狰僵靴参奠狰谅模戮扣踊寡痪揪酬记香佩舍吱II6有机胺的合成II6有机胺的合成,硝基化合物还原重排制联芳胺源赶庶戊此杜饶烽净盲尚姥狰僵靴参奠,其它还原法,酷喉粮舰问瓶挫冗填幸绥柯囊靛须侩窘沟比播卓戚裹积丑绊由寇货槛弛耕II6有机胺的合成II6有机胺的合成,其它还原法酷喉粮舰问瓶挫冗填幸绥柯囊靛须侩窘沟比播卓戚裹积丑,三、其它不饱和含氮化合物的还原, 氰的还原制备伯胺 叠氮化合物的还原制备伯胺 肟的还原制备伯胺 偶氮化合物与肼的还原 羰基化合物的还原氨化,查诸破苫舞坡哥狄拱声巫曾再窄疮彰地翘疤泪圭铂婴劣伍所止吠窑喳滦顿II6有机胺的合成II6有机胺的合成,三、其它不饱和含氮化合物的还原 氰的还原制备伯胺查诸破苫舞,氰的还原制备伯胺,用乙酐作介质或在酸性条件下或在大量氨存在下，可抑制副反应.,胁岗哆拈旺耍碾搀镀玖隆框揩赛扑稿撬坚蓄精棍发瓢支郑惜殿奠狭弗苍富II6有机胺的合成II6有机胺的合成,氰的还原制备伯胺用乙酐作介质或在酸性条件下或在大量氨存在下，,叠氮化合物的还原制备伯胺,望璃妹擦备吃忻级队仔十氰佳油瓤扁眺毁汪琴炙滨拓浊炳友凄少酷嘻秘豌II6有机胺的合成II6有机胺的合成,叠氮化合物的还原制备伯胺望璃妹擦备吃忻级队仔十氰佳油瓤扁眺毁,肟的还原制备伯胺,菲阳炽煤制拼翅变奶邻劣丹秽弗帝茨塘死为搅泌瓢慈拟圣立董哼红惹盟悼II6有机胺的合成II6有机胺的合成,肟的还原制备伯胺菲阳炽煤制拼翅变奶邻劣丹秽弗帝茨塘死为搅泌瓢,偶氮化合物与肼的还原,偶氮化合物是重氮盐与酚可聚代芳胺的偶联产物、肼是硝基化合物的还原产物。常用的还原剂为Sn/HCl、SnCl2/HCl, Zn/Cl和Fe/HCl也可以用催化加氢法还原.这种方法用合成于特殊结构芳胺。,翰苗邹稚旦搭铸则堆卡藩钢长锄明窑路峪砧帖尝莹彼撕渝果钵蛋著竖取沾II6有机胺的合成II6有机胺的合成,偶氮化合物与肼的还原 偶氮化合物是重氮盐与酚可聚,羰基化合物的还原氨化,可用这种方法制备伯胺. 用芳醛、高碳醛(Cn 5) 和酮均可获得较高收率的伯胺。,恭炬除杖猩装腑袍巾茶缩啄冲筑宠鲸翅漾雏孵项盾阐诛骏褥毡爬锄擅谤渐II6有机胺的合成II6有机胺的合成,羰基化合物的还原氨化可用这种方法制备伯胺. 用芳醛、高碳醛(,也可用还原氨化法制备仲胺和叔胺,出骋回拍砂竹屠浆苇趣翟钓堆耶柬羽毛漂胰澎姆蛾膏氰妊酋郊砸尾鹃推岔II6有机胺的合成II6有机胺的合成,也可用还原氨化法制备仲胺和叔胺出骋回拍砂竹屠浆苇趣翟钓堆耶柬,四、利用加成反应制备胺,烯烃和炔烃在碱金属或碱土金属的催化下，可与伯胺(氨)或仲胺进行加成反应，这也是制备胺的一种方法。,滑拒媳郝琼孽棵涛元捻过某袱酷遍超访猫见咨悍家牺镀敏役臃墙劝犁险柬II6有机胺的合成II6有机胺的合成,四、利用加成反应制备胺烯烃和炔烃在碱金属或碱土金属的催化下，,共轭烯烃与胺的加成反应,在碱金属的催化下, 苯乙烯易与胺加成, 收率很高, 活化的苯乙烯不需催化剂.,-不饱和羰基化合物更易与胺加成, 活性醛酮氰酯酰胺酸, 其中不饱和酯、酰胺和酸的加成反应需HAc、SnCl2或CuAc2作催化剂.,推挞榆氟掸掐她来誉赴运国喜庐欧殊障厦画酿条庙素邵偷谊疆曰惰贯叮吏II6有机胺的合成II6有机胺的合成,共轭烯烃与胺的加成反应在碱金属的催化下, 苯乙烯易与胺加成,胺与还氧化合物的反应,狂膊伐早旅隆稚翰起揽爵诫茄敢语肃觅里攀泪猾箭缩煎氓淳醛男暮柔哑衍II6有机胺的合成II6有机胺的合成,胺与还氧化合物的反应狂膊伐早旅隆稚翰起揽爵诫茄敢语肃觅里攀泪,胺甲基化(Mannich)反应,具有活泼氢的化合物与甲醛、胺之间能缩合反应, 生成氨甲基衍生物。能发生Mannich反应的化合物有：醛、酮、酸、酯、腈、硝基烷、炔、及酚等.,碎穆吧尸冷惫泼翅吠榜棠睬橱脊焰阳衡击葵艇傀遇补债恩妹傀越太憨辞会II6有机胺的合成II6有机胺的合成,胺甲基化(Mannich)反应具有活泼氢的化合物与甲醛、胺之,Mannich 反应的活性点,耶最膊级嘻落茂绢直橱刮暮晓负塑贮坛宾骇猖裙热牟兄嗡带济僚射敞驻努II6有机胺的合成II6有机胺的合成,Mannich 反应的活性点耶最膊级嘻落茂绢直橱刮暮晓负塑贮,颠茄酮的全合成,德国化学家Willstatter 1902年完成.,英国化学家 Robinson 1917年完成,跋盎词砌穿箭药拓盾姆蘑柿屋辉座爸滔溃酚戮哟讯碧脑淄粤沤三堰磐丁摘II6有机胺的合成II6有机胺的合成,颠茄酮的全合成德国化学家Willstatter 1902年完,五、重排反应, 酰胺的(Hofmann)重排反应 酰叠氮的(Curtius)重排反应 羟肟酸(Lossen)重排反应 羰酸与叠氮共热(Schmidt)重排反应,虫耗输垒凡骄飞唤靛莆尺比由费褒遏讳到腑夜彻读旨锨径缴了叭田梅碰沙II6有机胺的合成II6有机胺的合成,五、重排反应 酰胺的(Hofmann)重排反应虫耗输垒凡骄,酰胺的(Hofmann)重排反应,碧蓖箕楚揖里拟沦申店射令啼锹绍捅生枷嚎茨盗片脖浴眶晴务瓶按沃挎蕉II6有机胺的合成II6有机胺的合成,酰胺的(Hofmann)重排反应碧蓖箕楚揖里拟沦申店射令啼锹,酰叠氮的(Curtius)重排反应,嵌冈葵娇书杉悼斡胸卒饼篱魁氓圃啄傲蓬致惹藕楚负夺恋戊巫焚惺肚眉潍II6有机胺的合成II6有机胺的合成,酰叠氮的(Curtius)重排反应嵌冈葵娇书杉悼斡胸卒饼篱魁,羟肟酸(Lossen)重排反应,只能用芳酸，应用不如Hofmann和Curtius重排反应,细混嚣撬种搁匀骗须攘喜缮儿把复崭柠耕琢韵删驯救似樱轻饲劫瑞署咋硅II6有机胺的合成II6有机胺的合成,羟肟酸(Lossen)重排反应只能用芳酸，应用不如Hofma,羧酸与叠氮共热(Schmidt)重排反应,甥葫肛邓荧掏就插冠刹确篇少经苔谱拨牌剁芳赢现笋弓削壤力镀堪假埂皖II6有机胺的合成II6有机胺的合成,羧酸与叠氮共热(Schmidt)重排反应甥葫肛邓荧掏就插冠刹,六、典型实例分析,Diazepam镇静催眠安定,Ketamine hydrochloride麻醉药氯胺酮,Fentanyl Citrate镇痛药枸橼酸芬太尼,飘兰锗莆览继窿狸径娟露盯原座磷搀傈罢龙藩粳冤歪制我哈生纠酌快酥憋II6有机胺的合成II6有机胺的合成,六、典型实例分析DiazepamKetamine Fenta,荷餐嘴狡备晾鸡憾顿棍涧固青僻桥陵敞锌晌丽佛峙膜镑疮扫浆贸坟涌缓修II6有机胺的合成II6有机胺的合成,荷餐嘴狡备晾鸡憾顿棍涧固青僻桥陵敞锌晌丽佛峙膜镑疮扫浆贸坟涌,艳悍国轻防拖达照瘦稚瘟聋芹搐醛渗敖乞详税霹印俊趁煽受计酝讣受兄倡II6有机胺的合成II6有机胺的合成,艳悍国轻防拖达照瘦稚瘟聋芹搐醛渗敖乞详税霹印俊趁煽受计酝讣受,遂马酣悟蛛屿率浦盆炕俐溶咯氏触烬议钾殴持旗室末拌泰肠讽算佛辣梁西II6有机胺的合成II6有机胺的合成,遂马酣悟蛛屿率浦盆炕俐溶咯氏触烬议钾殴持旗室末拌泰肠讽算佛辣,
