子宫内膜癌辅助化疗的必要性、适应症及化疗方案主要内容.docx

子宫内膜癌辅助化疗的必要性、适应症及化疗方案主要内容子宫内膜癌的治疗原则是以手术为主，放疗与化疗为辅的综合治疗。对于晚期及复发患者化疗有益，但对于早期合并复发高危因素如如低分化G3、深肌层浸润、LVSI(+).淋巴结转移、特殊组织类型等子宫内膜癌患者的化疗还存在争议。文献报道，具有高危因素的子宫内膜癌患者，辅助放疗的失败率10-30%,对于辅助化疗能否改善预后，随机研究较少。GOG0194研究项目对具有高危因素的46例I-III期子宫内膜癌行II期临床研究，手术范围是全子宫+双附件切除，术后辅助放疗和化疗，结果4年总生存率和无疾病生存率分别为85%、81%,盆腔局部复发2%,远处转移19%,对化疗耐受性好。另一项研究，把129例I-II期子宫内膜癌UPSC(浆液性腺癌)，分成三组：单纯化疗、单纯放疗、化疗+放疗联合，中位随访34个月，5年总的生存率：单纯化疗89%,联合85.3%,放疗77.8%o化疗在早期UPSC对预后有重要意义。Aoki(2004)对170例I-II期高危(侵肌1/2、G3、LVSL宫颈受累)子宫内膜癌患者进行辅助化疗与单纯手术比较，5年无疾病生存88%VS50%;放疗与放疗联合化疗比较，结果单纯放疗组进展率为22%,联合组为12%,提示联合化放疗优于单纯放疗,术后放化疗疗效优于单纯放疗,术后单纯化疗后生存率提高10%以上。因此，根据国内外文献报道，术后辅助化疗或辅助放化疗，可以改善早期子宫内膜癌合并高危因素患者的预后，降彳氐复发率。化疗在子宫内膜癌患者有一定必要性和临床价值，但一定是辅助性治疗。辅助化疗的适应症：特殊类型（UPSCCCC）、复发患者、晚期患者、术后盆腔有残存病灶者、分化差、雌孕激素受体阴性者、腹膜后淋巴结转移者、LVSI（+）,放疗增敏、无法行手术或放疗患者。化疗的药物：一般选择一线或二线单药化疗，阿霉素单药反应率最高20-37%;表阿霉素为26%;脂质体阿霉素为11.5%;粕类反应率为20-42%;卡粕较顺钠毒性低，反应率相似；泰素反应率为36%（完全反应率14%）;多西紫杉醇反应率21-37%;VP16反应率为14%;拓普替肯单药作用有限，最佳剂量与方法仍不清楚；5-FU与环磷酰胺研究显示疗效差。因此，子宫内膜癌常用的化疗药物为阿霉素、顺粕或卡粕、紫杉醇，单药有效率均较低20-40%o欧洲癌症治疗与研究组织（EROTC）妇科肿瘤组进行类似研究（55782）,单药阿霉素60mgm2与阿霉素60mgm2联合顺粕50mgm2,每4周一疗程,联合方案较单药方案明显改善反应率（43%:17%）,但血液学毒性、恶心、呕吐高，总生存时间无明显差异（9个月：7个月）。GOG107对阿霉素联合顺粕是否优于单药阿霉素278例研究显示单药阿霉素60mgm2与阿霉素60mgm2联合顺粕50mgm2,每3周一疗程，联合化疗反应性42%,单药25%,PFS5.7月vs3.8月，中位生存9月和9.2月，显示联合方案优于单药方案。有研究比较AP和CAP方案,结果发现AP治疗297例晚期和复发性子宫内膜癌，有效率为45%;CAP有效率为45%,因化疗毒副作用，52%患者在治疗过程中需要减小药物剂量。因此,多主张阿霉素或表阿霉素联合顺粕为子宫内膜癌初始化疗的一线方案。美国GOG177研究项目对AP和TAP方案进行比较结果有效率TAP明显优于AR57%.34%)zPFS(中位8.3月，5.3月)，OSQ5.3月，12.3月)，TAP外周白细胞减少症增加。结论：泰素可改善晚期复发子宫内膜癌患者的生存率。TA方案：阿霉素60mgm2,静脉滴注，泰素150mgm2,24小时，静脉滴注,并加用G-CSF,结果显示化疗反应率为43%,与AP方案的疗效与化疗毒性反应接近。TAP方案多柔比里45mgm2,Dl)顺的50mgm2,Dl),泰素(160mgm2,D2)并加用G-CSF,评价：该方案多用于复发或者转移子宫内膜癌,疗效优于AP(57%,34%),但血液学毒性外周白细胞减少症及血小板减少症增加，因此多采用加用G-CSF辅助治疗。化疗是辅助的，它的作用没有手术与放疗明确。对于有复发高危因素的患者,术后辅助放化疗，特别是应用化疗2疗程+放疗全量+化疗2疗程的夹心方案，可改善In期子宫内膜癌总生存率和无疾病生存率，未增加化疗后骨髓抑制发生率，具有可靠疗效及良好耐受性。综上所述，有高危因素的子宫内膜癌患者还是要进行化疗，可以提高生存率，联合化疗优于单药化疗，AP可作为一线治疗，效果不佳时采用TAP方案，联合放化疗中夹心方案更有效。