保肝药物分类与作用总结.docx

保肝药物分类与作用总结肝脏炎症是指肝脏因病毒、药物、酒精或代谢异常等损伤引起的炎症改变，几乎见于各种肝病。抗炎保肝药是指具有改善肝脏功能、促进肝细胞再生和(或)增强肝脏解毒功能等作用的药物。1、抗炎类药物(1)代表药物：异甘草酸镁注射液、甘草酸二链肠溶胶囊。(2)甘草酸类制剂具有类似糖皮质激素的非特异性抗炎作用而无抑制免疫功能的不良反应，可改善肝功能。(3)作用机制：针对炎症通路，广泛抑制各种病因介导的相关炎症反应，减轻肝脏的病理损害，改善受损的肝细胞功能。可抑制由炎症刺激诱导的磷脂酶A2/花生四烯酸(PLA2/AA),核因子kB(NF-kB)及丝裂原活化蛋白激酶/激活蛋白-1(MAPK/AP-1)关键炎性反应信号在起始阶段的代谢水平，抑制三条炎症通路相关炎性反应信号的活性，下调炎症通路上游相关促炎性细胞因子，包括TNFa、IL-8、ILTB、IL-6、相关趋化因子以及环加氧酶(COX)的表达，阻断炎症通路下游，包括一氧化氮(NO)、前列腺素(PG)和活性氧(ROS)的生成。具有刺激单核-吞噬细胞系统、诱生IFN-Y并增强NK细胞活性，从而发挥免疫调节功能。还兼具抗过敏、抑制钙离子内流等作用。(4)临床应用：改善各类肝炎所致的血清氨基转移酶升高等生化异常，明显减轻肝脏病理损害，改善受损的肝细胞功能，对慢性肝炎、药物性肝损伤均有较好作用；治疗病毒性肝炎时可与抗病毒制剂联用；治疗自身免疫性肝炎也可与免疫抑制药物联用，适用于部分不宜使用糖皮质激素等免疫抑制剂的患者。2、肝细胞膜修复保护剂(1)代表药物：多烯磷脂酰胆碱。(2)作用特点：多元不饱和磷脂胆碱是肝细胞膜的天然成分，可进入肝细胞，并以完整的分子与肝细胞膜及细胞器膜相结合，增加膜的完整性、稳定性和流动性，使受损肝功能和酶活性恢复正常，调节肝脏的能量代谢，促进肝细胞的再生，并将中性脂肪和胆固醇转化成容易代谢的形式。还具有减少氧应激与脂质过氧化，抑制肝细胞凋亡，降低炎症反应和抑制肝星状细胞活化、防治肝纤维化等功能，从多个方面保护肝细胞免受损害。3、解毒类药物(1)代表药物：谷胱甘肽(GSH)、N-乙酰半胱氨酸(NAC)、硫普罗宁。(2)作用特点：分子中含有疏基，可从多方面保护肝细胞。可参与体内三羚酸循环及糖代谢，激活多种酶，从而促进糖、脂肪及蛋白质代谢，并能影响细胞的代谢过程，可减轻组织损伤，促进修复。(3) GSH：改善肝脏的合成，有解毒、灭活激素等功能，并促进胆酸代谢，有利于消化道吸收脂肪及脂溶性维生素。适时补充外源性GSH可以预防、减轻及终止组织细胞的损伤，改变病理生理过程，还发现具有一定的抗病毒疗效。(4) NAC：刺激GSH合成，促进解毒以及对氧自由基反应的直接作用，维持细胞内膜性结构的稳定，提高细胞内GSH的生物合成。促进收缩的微循环血管扩张，有效增加血液对组织氧输送和释放，纠正组织缺氧，防止细胞进一步坏死。NAC能保护GSH缺失时的肝损伤，而且能维护缺血-再灌注损伤时肝脏的完整性。4、抗氧化类药物(1)代表药物：水飞蓟素类、双环醇。(2)水飞蓟素：对CC14等毒物引起的各类肝损伤具有不同程度的保护和治疗作用。还能增强细胞核仁内多聚酶A的活性，刺激细胞内的核糖体核糖核酸，增加蛋白质的合成。水飞蓟素可通过抗氧化和直接抑制各种细胞因子对肝星状细胞的激活，从而达到抗纤维化的作用。水飞蓟宾以解毒作用为主，常用于毒蕈中毒所致肝衰竭等。水飞蓟素同时具有抗病毒作用。(3)双环醇：具有抗脂质过氧化、抗线粒体损伤、促进肝细胞蛋白质合成、抗肝细胞凋亡等多种作用机制。双环醇可快速降低ALT、AST,尤其是ALT。双环醇可显著抑制CC13与肝微粒体蛋白质和脂质的共价结合，有效清除自由基；也能改善慢性乙型肝炎、非酒精性脂肪性肝病及酒精性肝病患者的肝组织炎症。(4)抗纤维化药物特别是中药如扶正化瘀胶囊、复方鳖甲软肝片、安络化纤丸等具有抑制脂质过氧化和氧化应激反应的作用，在一定程度上可以阻止肝脏炎性反应的发生和发展。5、利胆类药物(1)代表药物：S-腺昔蛋氨酸(SAMe)、熊脱氧胆酸(UDCA)。(2)SAMe：有助于肝细胞恢复功能，促进肝内淤积胆汁的排泄，从而达到退黄、降酶及减轻症状的作用，多用于伴有肝内胆汁淤积的各种肝病。对于胆汁代谢障碍及淤胆型肝损伤可选用SAMe0¢3)UDCA：促进内源性胆汁酸的代谢，抑制其重吸收，取代疏水性胆汁酸成为总胆汁酸的主要成分，提高胆汁中胆汁酸和磷脂的含量，改变胆盐成分，从而减轻疏水性胆汁酸的毒性，起到保护肝细胞膜和利胆作用。(4)牛磺熊去氧胆酸：为最新的第三代口服胆汁酸，是UDCA与牛磺酸的共朝体，是UDCA的生理活性形式，是一种安全高效的、可取代UDCA的治疗药物。与UDCA相比，其特点是具有更高的安全性和生物利用度，分泌和转运更快，水溶性更好，毒性更低，能更有效地保护肝细胞(注：临床应用证据尚不充分)。参考文献：(1)药品说明书(2)肝脏炎症及其防治专家共识